科技部重大专项课题成果介绍

近年来，我校作为项目牵头单位承担了重大新药专项项目1项、课题5项；其中传染病专项1个项目，重大新药创制专项课题5项，立项经费达1.5亿元，实现了历史突破。在执行过程中，各研究团队科研人员精诚合作、群策群力，努力完成各项既定研究目标。根据科技部重大专项管理要求，项目/课题执行结束后科技部启动项目/课题的绩效评价工作。为了更好的协助各课题、项目完成绩效评价工作，科技处在执行期内多次组织各项目/课题组深入学习各类项目及经费管理的科技改革政策并且围绕“经费审计、医学伦理、药物研发”等专题组织多场培训会，帮助研究团队将各类政策及管理办法学会、学透。通过百折不回的艰辛努力，各项目/课题组克服了各项困难，顺利完成了各项研究任务，取得了丰硕的研究成果，并全部通过科技部验收，并且bt365亚洲版体育在线 - 欢迎您东直门医院作为完成单位荣获“重大新药创制科技重大专项第一批优秀课题承担单位”。

项目名称：HBeAg阳性慢性乙型肝炎中西医结合治疗方案优化研究

项目负责人：叶永安

成果介绍：

慢性乙型肝炎当前的治疗难点在于患者需要终生服用抗病毒药物（核苷酸类似物）治疗以维持病情稳定，但无法避免相关的健康风险和长期的医疗负担。在“十三五”国家科技重大专项中，叶永安团队主持开展了针对慢乙肝临床治疗“最后一公里”的停药安全性研究，以期形成慢乙肝的终点解决方案。该课题为全国多中心RCT研究，叶永安团队带领全国19家医院（包括传染病专科医院），建立了500余例慢性乙型肝炎队列，采用“调肝补虚解毒方”联合核苷酸类似物（NAs）的巩固治疗方案。结果表明，恩替卡韦停药后应用“调肝补虚解毒方+NAs”巩固方案组的复发率均显著低于对照组。根据Kaplan-Meier生存分析，试验组病毒学复发的累积概率降低。

成果一：本项目依托全国多中心中西医结合临床队列研究，形成以“调肝补虚解毒”治法为核心的治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的中西医结合方案，该方案可显著降低慢乙肝患者停药后病毒学复发率11.45%，具体研究方案已发表于期刊 Trials （Li X, Zhang L, Qiu M, et al. Chinese herbal medicine combined with entecavir to reduce the off-therapy recurrence risk in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: a multicener, double-blind, randomized controlled trial in China. Trials. 2020;21(1):708.）。

成果二：依托“十三五”项目临床队列，采用机器学习构建预测核苷（酸）类似物停药复发的预测模型，帮助识别在临床实践中适合停用抗病毒药恩替卡韦且风险最小的患者。

以上2项成果均聚焦于乙肝治疗的临床难点问题，在提供降低停药复发率、建立预测停药风险的两个角度，提供了慢乙肝治疗的“中国声音”，成果发表于国际顶级学术会议欧洲肝病2023年年会（EASL 2023）壁报展示，并均收录于国际肝病顶级期刊Journal of Hepatology （IF-25.7, JCR-Q1）。

本项目以“乙肝安全停药”这一国际公认难题为目标，以前期研究形成的慢乙肝“郁虚湿毒”核心病机为指导，形成了首个前瞻性设计、干预性、全国多中心规范双盲随机对照试验，丰富了慢乙肝“郁虚湿毒”核心病机的内涵，形成高级别临床证据。同时，通过开展学科交叉研究，针对慢乙肝治疗周期长、缺乏结局预测方法的问题，依托本项目临床队列数据建立慢乙肝停药后病毒学复发预测数学模型，为疗效预测、合理规划疗程提供帮助。针对西药疗效不佳的瓶颈问题提出了方案，凸显了中西医结合治疗特色与疗效优势。